山东省卫生厅《抗菌药物合理使用培训班》于9月28-29日在济南举办，部署2008年下半年《抗菌药物临床应用监测网》实施方案，抽查病历情况如下：

★ 2008年9月8日-9月14日、12月8日-12月14日两个时间段出院病历，分为手术组和非手术组，分别抽取15份病历，共计60份病历；

★ 2008年12月1日-12月31日出院的甲状腺、乳房手术、腹外疝手术各15份，共45份；

★ 全年抗菌药物每个品种的用量及总费用；

★ 9月16日、12月16日门诊处方各100张。

交表时间：2008年2月28日以前。

 

ADR专题

丹香冠心注射液说明书有望修订

         国家药品监督管理局根据丹香冠心注射液不良反应监测情况，将组织有关生产企业对丹香冠心注射液说明书进行修订，增加不良反应项及注意事项。

         丹香冠心注射液主要成分为丹参、降香，为棕色的澄明液体。主要具有活血化瘀，理气止痛。用于冠心病心绞痛、心肌梗死属瘀血闭阻证。其主要不良反应为：

1. 偶见皮疹、皮肤红肿、瘙痒、恶心、呕吐、寒战、发热、头晕、头痛、腹痛、腹泻、心悸等，可引起严重过敏反应，表现为过敏性休克、呼吸困难、喉水肿等。

2.偶见局部静脉炎。

注意事项：
1.本品不得与其他药物混合注射使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的时间间隔以及药物相互作用等。

2.本品出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂，均不能使用。

3.月经期妇女及有出血倾向者慎用。

4.过敏体质者慎用。

5.特殊人群（特别是老年患者）用药要加强临床监护。

6.本品无用氯化钠溶液稀释的研究资料。

为确保用药安全、有效，临床应用本品时

应密切监测该药的不良反应并及时上报药剂科

 

关注痔血胶囊引起的肝损害

　    痔血胶囊组方药味为白鲜皮和苦参，辅料为淀粉和滑石粉。说明书中记载痔血胶囊可改善动、静脉张力，保护微循环和减轻肛门水肿，具有抗炎、镇痛、止血、通便作用。用于Ⅰ、Ⅱ期内痔及混合痔所致的便血、肛门坠胀或坠痛，大便干燥或秘结等症。
　  不良反应表现以肝损害为主。截至2008年9月25日，国家中心病例报告数据库共收到痔血胶囊相关病例报告35例。其中21例（60%）不良反应名称描述为肝功能异常、胆汁淤积型肝炎、药物性肝炎，另有腹痛8例，皮疹4例，过敏样反应1例，头晕、头痛1例。

 

药品不良反应信息通报（第十七期）  

                                                

药物警戒快讯

澳大利亚警告高剂量维生素B6导致周围神经病变

 

        已知维生素B6可致神经毒性，尤其是周围神经病变，这与其剂量和使用的持续时间有关。然而仍有一些患者缺乏这方面知识，导致不良反应发生。澳大利亚医疗产品局（TGA）药物不良反应咨询委员会收到两份维生素B6产品致周围神经病变的报道。1例，39岁女性连续3个月每日服用维生素B6 50mg后小腿和脚出现灼痛和“电休克”。她同时还服用含有维生素B6的复合维生素，因此导致维生素B6的日剂量超过美国卫生与医学研究委员会推荐的50mg标准。另1例为69岁女性，在3-4年内每日服用600mg维生素B6，导致持续性眩晕、宽基步态、前庭再训练（vestibular retraining）。最终诊断为由维生素B6的毒性造成的混合型近端感觉神经病变。截止报告时患者仍未恢复。

        药物不良反应咨询委员会关注的维生素B6超剂量使用问题包括：超剂量使用单一维生素制剂，通过多种方式摄入维生素（如同时使用口服和注射的维生素B6），或联合使用了复合维生素产品。这些情况经常会使患者维生素摄入量超过推荐的使用上限，并出现毒性症状。

        若患者表现出未能解释的神经学症状，如四肢麻刺、灼烧、麻木，提示周围神经病变，医护人员应询问其使用维生素B6情况。所有患者都应被告知超剂量使用维生素的风险。

        最近，补充药物评价委员会（Complementary Medicines Evaluation Committee）建议TGA修改那些推荐日剂量为50mg或50mg以上的维生素B6产品的标签，明确提示其毒性症状，并警告患者在感到麻刺、灼烧、麻木时停止用药，尽快咨询医生。

                                                                                                                                （药物警戒快讯 2008年第10期）

  

        有4名新生儿应用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿于2008年10月11日死亡。因被怀疑可能会导致新生儿死亡，被卫生部通报。山东省卫生厅及时下发通知：一是立即停止使用山西太行药业生产的茵栀黄注射液；二是密切观察已使用患者的情况，一有异常，立即上报；三是要求医务工作者提高防范意识。据了解 98%的注射液已召回，剩余的2%可能在消费者手里。临床应用时应严格按说明书规定的适应症、用法用量用药。

 

我院ADR信息

 

天麻素注射液引发急性荨麻疹1例

         2008年10月28日，药师在为一患者退药时了解到1例天麻素注射液引发急性荨麻疹的患者。该患者为一老年女性，因高血压、高血脂、头晕于2008年10月24日就诊，遵医嘱给予口服天麻醒脑胶囊、静脉输注5%葡萄糖注射液250ml+天麻素5ml（西南药业股份有限公司，批号：080704，规格：5ml:0.5g）。用药第四天于10月27日晚上，患者肚脐周围开始出现风团样皮疹，很快波及胸部、背部，胳膊，高出皮肤、伴痒。考虑为药物引起，立即静脉推注地塞米松5mg，肌肉注射非那根25mg，约1小时后皮疹全部消失。瞩患者第二天停用天麻素注射液，继续口服天麻醒脑胶囊，半月后药师随访患者，未再出现上述症状。可考虑该患者出现上述症状为天麻素注射液引起。该药说明书中未注明此不良反应，临床应用时应引起注意，并告知患者一旦出现不良反应，应立即停药并采取措施对症治疗。

 

                                                                                                                                                                                          （李玉兰）

  阿托品注射液致固定型药疹1例分析
 

         患者，女，73岁，因突发言语不利并伴左侧肢体活动不灵，诊断为右丘脑出血并破入脑室，于10月10日晚行脑室引流术。术前患者家属否认药物过敏史。术后第一天于10月11日患者双侧肩关节、肘关节、髋关节、膝关节、踝关节等部位对称出现淤血斑，波及范围较大，部分起水泡并破裂。

         经医师与药师仔细询问过敏史，得知患者曾于几年前因阵发性腹痛注射阿托品、口服颠茄片出现类似症状，进一步询问用药史，患者家属说明患者在2008年5月行胆囊切除术后第二天也出现同样症状。结合患者手术用药情况，两次在手术前半小时都用阿托品0.5mg肌注、苯巴比妥钠0.1g肌注。诊断为阿托品引起的固定型药疹。经皮肤科会诊给予口服氯雷他定10mg，qd、5%葡萄糖注射液+VitC 3.0g+复方甘草酸苷60ml静脉输注，外用扶严宁软膏等措施对症处理，患者症状得到控制并于20天后好转出院。

         分析：该患者三次出现相同症状，且症状出现时间缩短，症状逐渐加重，如果患者第二次住院时详细询问患者过敏史，可避免出现类似情况。如能及时对患者进行用药教育，重视药物过敏史，嘱患者在就诊前向医师告知过敏史，也可避免再次发生药疹，给患者带来痛苦。

         该患者出现固定型药疹是否与苯巴比妥有关，尚待进一步研究。

阿托品的一般不良反应多为口干、眩晕, 严重时瞳孔散大、皮肤潮红、心率加快、兴奋、烦躁、谵妄及惊厥。查阅有关文献资料，阿托品还有多种特殊的不良反应。如：缓慢性心律失常、心肌缺血、一过性房室分离、溶血性黄疸、大疱性表皮坏死松解症、急性荨麻疹、致哑、中毒性精神病、尿储留等。

         目前查见一篇引发固定型药疹的报道，临床应用时应详细询问过敏史，密切关注患者用药后的反应，出现不良反应及时采取有效措施对症处理。

                                                                                                                                                                                            （丁长玲）

提示： 为确保患者用药安全有效，临床应用各种药物时，应密切观察患者的情况，遇有药品不良反应，应尽快停药并采取相应的措施，并及时上报药剂科临床药学室。如药品在使用过程中有其他问题，可直接与药剂科联系。  

联系电话： 6751；6753； 0543－3256751

合理用药               

 

切莫滥用白蛋白

         我们知道，白蛋白的生产需要血浆，广州“佰易事件”后，国家从2004年起加大了血液整治工作，一批黑血站、问题血站的关闭，使血浆原料从2005年起就开始变得紧俏。价格上涨，供应量严重不足，造成白蛋白生产企业无米下锅。另一方面，国家发改委对人血白蛋白进行最高限价，使得供求矛盾愈加突出。各地医院纷纷告急，很多急需患者无药可用。而在实际使用中滥用蛋白制剂的现象却十分普遍，这是一种极大的浪费。

         白蛋白制剂适用对象应是：出血性休克、外伤性休克、烧伤、肝硬化腹水和水肿、恶性肿瘤及肾病等患者的某些情况，不适用的对象为：用于营养补充、单纯维持血浆白蛋白的浓度以及作为代替全血，与红细胞浓缩液合并使用等。

         生理研究告诉我们，人体的白蛋白60％分布在皮肤、肌肉、肠等血管外组织内，它与血管内的白蛋白保持着动态平衡。大面积烧伤病人，由于创面大量渗液，可以发生急性白蛋白丧失，使这种平衡遭到破坏，如果此刻及时输注白蛋白制剂，可以改善病人的循环状态。但是，对于一些慢性的蛋白合成低下，或白蛋白丧失过多所造成的低白蛋白血症的病人，体内已形成相对的平衡状态，若再给他们输注白蛋白，单纯维持其血浆浓度，其意义就不大，治疗效果也不会显著。

         有人认为，白蛋白制剂营养价值高，可以用它来补充营养，这其实是一种误解。白蛋白经静脉输入体内，参与蛋白质、氨基酸的代谢，最终分解为二氧化碳、水、脲与其它含氮成分，经尿液排出体外。最近研究表明，若完全从营养角度来看，白蛋白营养价值并不高，应用不当弊多利少，它所含的氨基酸的组成中，谷氨酸、天门冬氨酸、赖氨酸及精氨酸较多，而人体必需的氨基酸如色氨酸和异亮氨酸则缺乏。白蛋白输入人体分解后，重新合成蛋白质的再利用率相当低，而且得不偿失，反而促进自身蛋白质的分解，因此，把白蛋白制剂当作营养品来使用是极不合理的。实际上，有些病人在输入氨基酸和葡萄糖后，亦能促进人体白蛋白的合成。

         还有人认为，使用白蛋白制剂可以改善疾病的预后，其实并非如此。诚然，血清白蛋白的含量越低，疾病的预后越差，但这并非是低白蛋白血症造成的后果。而关键在于引起低白蛋白血症疾病本身的演变过程。临床观察证明，对于大多数危重病人输注白蛋白制剂并不能改善预后。还有人认为，肝硬化病人使用白蛋白制剂无可厚非。其实也不尽然，肝硬化有低蛋白血症的病人，未必一定有腹水。对于肝功能尚好，还没有出现白蛋白合成能力下降合并症的患者，盲目输入白蛋白制剂，只会抑制体内白蛋白的合成，促进自身白蛋白的分解。

         此外，盲目输注白蛋白，还可带来许多不良后果。在大剂量输注时，白蛋白制剂中的若干生理活性物质，如微量内毒素、血管舒缓素等可能发生作用，使人出现血压下降、休克等循环紊乱，甚至有可能引起免疫功能下降。

         医学专家告诫人们，白蛋白制剂是营养药，切莫把它看成是营养品，必须在医生指导下使用，不要盲目输注。

 

                                                                                                                                                                                            （李 娟）

背景
　　近日，由钟南山院士与中国医科大学康健教授领衔，全国22家研究中心参与的羧甲司坦治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的研究，其论文发表在《柳叶刀》上。论文指出，长期服用羧甲司坦能较好预防COPD的急性发作，每年每人急性发作率可减少24.5％。其疗效接近于国际标准的吸入皮质激素联合长效β激动剂或长效抗胆碱能药物，且常规治疗费用可减少85％。今后，患者是否只用价格便宜的羧甲司坦就能预防COPD发作呢？
药物治疗为首选
　　慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种慢性呼吸系统疾病。在全球范围内，受慢性阻塞性肺疾病困扰的患者多达6亿。我国每年COPD患者总人数可达2700万。目前，COPD还是不能被治愈的，但是通过药物治疗可以改善患者的症状，减少疾病的急性加重。目前，药物治疗仍是治疗COPD的主要手段。
三大类药物可联合
　　用于治疗COPD的药物有以下几类：支气管舒张剂、糖皮质激素以及其他，如祛痰剂、免疫调节剂、疫苗等。
　　支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，缓解气流受限，是控制COPD症状的主要治疗措施。与口服药相比，吸入剂型不良反应小，因此多提倡吸入治疗。

糖皮质激素也是治疗COPD常用的药物，长期规律吸入糖皮质激素可以减少急性发作并可改善患者生活质量，适用于FEV1占预计值百分比<50%并且有临床症状，以及反复加重的COPD患者。
羧甲司坦并非新药
　　祛痰药经常用来改善COPD患者的症状。常用的祛痰药主要有盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、标准桃金娘油等。

《柳叶刀》发表了关于口服羧甲司坦预防慢性阻塞肺疾病急性加重的研究文章。此项研究结果表明，长期服用羧甲司坦可以减少COPD患者急性加重次数。那么，羧甲司坦是一种什么药？它预防COPD急性加重的疗效如何呢？
　　羧甲司坦是法国专家发明的一种祛痰药，属于口服黏液溶解药。它可改变痰的黏蛋白浓度，从而使黏痰液化，并能加强呼吸道纤毛运动，促进痰液排出。它在体外无明显的黏液溶解作用，但口服后可使黏痰液化，易于咯出。另外，它还具有抗炎作用，用药后可见呼吸道炎症反应减轻，组织修补增强。羧甲司坦在亚洲、欧洲被广泛应用于急、慢性呼吸系统疾病排痰，慢性副鼻窦炎排脓，化脓性中耳炎排液的患者。
　　我国的这项研究显示，预防性口服羧甲司坦1500mg/日能显著减少COPD的急性加重达24.5%，明显改善COPD患者的生活质量，并且基本无毒副作用。其疗效接近于国际标准的吸入皮质激素联合长效β激动剂，或长效抗胆碱能药物，并且其治疗效果不受COPD严重程度以及合并用药的影响。较之国际标准的吸入治疗方法，其常规治疗费用可减少85％。同时，由于COPD急性加重的次数减少，也降低了急性加重的治疗费用，因此羧甲司坦的应用显著减少了医疗资源的消耗。综上所述，羧甲司坦对治疗COPD有益，不良反应少，长期服用安全性良好，副作用小，并能大大降低COPD患者的治疗成本，这更适合发展中国家和低收入地区患者的治疗。

 

                                                                                                                                                                                             （健康报）

  

新引进药物简介          

依诺肝素钠注射液

         依诺肝素钠注射液主要成份为依诺肝素钠，系低分子肝素钠的一种。本品系由猪小肠黏膜提取的肝素经苄基酯化后，碱降解获取的硫酸氨基葡聚糖片断的钠盐。为无色或淡黄色澄明液体。本品为具有高抗Ⅹa（100I.U./mg）活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶（28I.U./mg左右）活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集，也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。 

【适应症】预防静脉栓塞性疾病（防止静脉内血栓形成）尤其与某些手术有关的栓塞；用于血液透析体外循环中，防止血栓形成；治疗深静脉血栓形成；治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用。

【用法用量】 1mg（0.01ml）低分子肝素产生相当于100I.U.抗Ⅹa活性（100AxaIU）。

为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药。皮下用药须知：

预装药液注射器可供直接使用。在注射之前勿将注射器内气泡排出。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，将针头全部扎入皮肤皱折内注射。

【不良反应】 1、出血；2、部分注射部位瘀点、瘀斑。3、局部或全身过敏反应。4、血小板减少症（血小板计数异常降低）；5、少见注射部位严重皮疹发生；6、使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向（骨脱矿质导致的骨脆症）。

7、增加血中某些酶的水平（转氨酶）。

【禁忌】 1、对肝素及低分子肝素过敏；

2、严重的凝血障碍；

3、有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史（以往有血小板数明显下降）；

4、活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤

5、急性感染性心内膜炎（心内膜炎），心脏瓣膜置换术所致的感染除外；

本品不推荐用于下列情况：严重的肾功能损害、出血性脑卒中、难以控制的动脉高压、与其它药物共用。

【药物相互作用】 不推荐联合使用下述药物（合用增加出血倾向）：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸（及其衍生物），非甾体消炎药（全身用药），酮洛酸，右旋糖酐40（肠道外使用）。

【药物过量】 大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。

（1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用）。

【规格】 （1）0.4ml:4000AxaIU

提示：具体用药可详见药品说明书。

特别警告：禁止肌肉内给药；本品不适于儿童。远离儿童放置。

 

由于分子量，抗Ⅹa活性及剂量不同，不同的低分子肝素不可相互替代使用。应特别注意并遵守相应产品的使用方法。当有肝素诱导的血小板减少症病史的患者使用本品时，应特别小心。 

  复方倍他米松注射液
 

         复方倍他米松注射液，商品名：得宝松 (Diprospanò)，本品是二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸钠的灭菌混悬注射液，为复方制剂，每1ml 内含二丙酸倍他米松按倍他米松计为5mg 和倍他米松磷酸钠按倍他米松计为2mg，并含有灭菌缓冲剂和防腐剂。本品适用于治疗对皮质激素敏感的急性和慢性疾病。本品推荐用于
（1）肌内注射治疗对全身用皮质激素类药物奏效的疾病；
（2）直接注入有适应症的病患软组织；

（3）关节内和关节周围注射治疗关节炎；

（4）皮损内注射治疗各种皮肤病；

（5）局部注射治疗某些足部炎性和囊性疾病。

[用法用量] 所需剂量有所不同，必须按疾病性质、严重程度及患者反应而达到剂量个体化。

[禁忌症] 全身真菌感染、对倍他米松或其他皮质激素类药物或本品中任一成分过敏的患者禁用。

[注意事项] 本品不得供静脉注射或皮下注射。

使用本品时必须严格执行无菌操作规定。

[规格] 二丙酸倍他米松5mg 和倍他米松磷酸钠2mg/1ml/支

[贮藏] 用前充分振摇。在2-25℃保存，注意避光和防冻。 

 

卡泊芬净
 

        本品主要成分为醋酸卡泊芬净，为白色或类白色冻干块状物。适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 
【用法用量】 一般建议
   第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。本品约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。
注射用醋酸卡泊芬净的溶解
不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。
具体溶解方法参看药品说明书。

【规格】   (1)50mg；(2)70mg (以卡泊芬净计)  

                                                                                                                                                                              （李保院  高新富）

  

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