药
学 简 报
2008年第5期总第68期 药剂科主办 内部交流
http://www.byfy.cn/药事管理专题
本期导读（第5期）
ADR专题
关于加强药品不良反应（ADR）和医疗器械不良事件监测工作的通知 ……………1
我院药师参加全省首批药品不良反应监测信息员培训班
……………………………1
药品不良反应信息通报（第十四期） ………………………………………………5
-----警惕头孢曲松钠的严重过敏反应
-----头孢曲松钠临床使用中应注意的问题
药品不良反应信息通报（第十五期）（国外信息版）
………………………………6
-----使用重组人红细胞生成素应控制血红蛋白浓度
-----警惕吗替麦考酚酯的生殖毒性
-----警惕抗癫痫药可能存在的自杀风险
-----警惕抗抑郁药治疗过程中的自杀风险
药物警戒快讯 2008年第5期 …………………………………………………………7
-----拜耳公司警告莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应
-----杨森-齐拉格公司限制酮康唑的使用
-----辉瑞公司修改阿托伐他汀说明书
我院ADR信息……………………………………………………………………………8
-----阿莫西林钠氟氯西林钠致高热、寒战1例
-----复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）致过敏反应1例
特别提示…………………………………………………………………………………8
ADR专题
关于加强药品不良反应（ADR）和医疗器械不良事件监测工作的通知
各部门、各临床科室：
为进一步加大药品不良反应（ADR）和医疗器械不良事件监测力度，充分发挥监测的预警作用，确保患者用药、用械安全，2008年7月30日，滨州市食品药品监督管理局的有关领导来我院进行药品不良反应和医疗器械不良事件监测的督导工作，并提出了合理化建议和要求。省药监局领导也将在9月初来我市进行督导检查。
我院院领导高度重视此项工作，将采取一系列措施，提高全体医务人员对ADR认识，避免漏报或不报现象。经院办公会研究决定，我院把ADR监测工作，纳入科室综合目标管理考核体系，建立奖惩制度，对没有完成目标数的科室，按每少报一份报表100元 给予处罚，对工作成绩突出的科室和个人进行表彰和奖励，切实将ADR监测工作落到实处，提高ADR报表的数量和质量。要求各相关科室每月至少报一份报表，其中中心输液室、皮肤科、肿瘤科、小儿科、急诊科为重点监测科室，应根据本科室就诊患者特点，结合药剂科制定的目标数进行上报。
药剂科将对每份报表进行调查、核实，并指导医、护人员填报报表，及时完成评价、上报工作。对典型病例，详细记录各种信息，并及时在《药学简报》上反馈给各科室，以引起广大医、护、药人员注意，充分发挥ADR监测网的预警作用。
目前，我院各科室已实行电话通知，自觉报告制度。但因各科室住院患者较多，工作量较大，存在不良反应漏报问题，请各科室药品不良反应信息联络员在科主任和护士长的领导下，抓好本科室的监测、报表上报工作，并及时通知药剂科。尤其是重点监测科室、上半年零报告科室（15个病区），应进一步加大监测力度，特别密切关注中药注射液、新上市药品的不良反应，新的、严重的不良反应。如发现或疑似药品不良反应（ADR）的，请及时填报《药品不良反应报告表》并打电话0543-3256751，6751，通知药剂科或临床药学室，以便发现问题，积极采取有效措施，并及时上报省药品不良反应监测中心。
目前我院医疗器械不良事件报告数为零，各科室如发现或怀疑与医疗器械有关的不良事件，也可与设备科联系！联系电话：6557 （药剂科）
温馨提示：◆
关于上半年各科室计划报告数与实报数请见我院网站“药事管理”专题《药学简报》2008年第4期。
我院药师参加全省首批药品不良反应监测信息员培训班
为加强全省药品不良反应（ADR）监测工作信息化建设，规范ADR信息的报道、发布和管理，及时准确的宣传药品风险信息和安全用药知识，充分发挥ADR监测的预警作用，培养我省信息员骨干队伍，6月19日-20日，全省首批药品不良反应监测信息员培训班在济南举办。我院药剂科丁长玲主管药师被聘为山东省首批药品不良反应监测信息员，参加培训学习。认真学习了《山东省药品不良反应监测信息员管理办法》，明确了信息员的基本要求、职责、权力、培训与考核办法及其管理等规定。听取了省食品药品监督管理局办公室、药品安全监管处、省药品不良反应监测中心等单位的领导和专家就政务信息、医学论文、药品不良反应和医疗器械不良事件研究论文的撰写及监测知识、信息的管理等方面的讲座并与受聘的首批47名信息员一起接受了聘书。
我院高度重视药品不良反应和医疗器械不良事件监测工作，将采取一系列措施加大监测力度，不断提高监测质量和水平，充分发挥监测的预警作用，有效保障公众用药、用械安全。 （药剂科）
药品不良反应信息通报（第十四期）
编者按：
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。
本期通报为《头孢曲松钠安全性问题专刊》，头孢曲松钠是抗感染药中颇具代表性的品种，其不良反应及不合理用药情况一定程度上可以反映出抗感染药整体安全水平。
抗感染药是人类在医药领域取得的最伟大成就之一,对人类健康水平的提高和生命安全的保障方面起到了极其重要的作用，在临床治疗中具有不可替代性，是人类健康和生存的必要保证。但是随其不合理使用日益严重，致使越来越多的致病菌产生了耐药性，同时也增加了药品不良事件的发生，给公众健康和生命安全造成威胁。
目前，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的50％；头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。鉴于临床应用的抗感染药物种类众多，为了便于大家深入了解其临床使用中可能存在的安全性隐患，选取头孢曲松钠作为此类药品的代表，对其严重不良事件以及临床不合理使用情况进行通报，旨在让公众，尤其是医务工作者，在临床使用头孢曲松钠等抗感染药时注重科学性、合理性和规范性，使这类药品的效益/风险最大化。
国家药品不良反应监测中心将继续关注头孢曲松钠等抗感染药的安全性问题，及时反馈相关信息，从而为保障公众安全用药发挥应有的作用。
警惕头孢曲松钠的严重过敏反应
通报背景：目前，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的50%；头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。无论是抗感染药这类药品，还是头孢曲松钠这个具体的品种，其报告数量多是与临床用药量大密切相关的。2007年下半年，国家药品不良反应监测中心开始对此品种进行全面评价，整个评价工作历时半年之久，经过全面系统的评价，头孢曲松钠合理使用下，利益明显大于风险；在药品不良反应/事件报告中不合理用药现象广泛存在，不合理用药使得用药的风险明显扩大，不良事件数量明显增加。以下是头孢曲松钠病例报告的整体情况，其中通报的数量均含不合理用药的病例报告。
头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用。主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的严重感染，因其抗菌作用强，半衰期长, 疗效肯定, 临床广泛用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。头孢曲松钠通用名为注射用头孢曲松钠，商品名为菌必治、罗氏芬、凯塞欣、泛生舒复等，别名：头孢三嗪。
截至2007年6月30日，国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）病例报告数据库中共有不良反应/事件报告80余万份，抗感染药不良反应/事件报告约占50％，其中有关头孢曲松钠的病例报告为26000余份，占整体报告数量的比例接近3％，其中严重病例报告1173例（含死亡病例80例）。头孢曲松钠严重不良事件主要表现为以下几个方面：
1、全身性损害，占严重不良事件的59％，表现为高热、双硫仑样反应、过敏样反应，过敏性休克等。其中过敏性休克415例（死亡30例），占严重病例报告总数的35％。值得注意的是，有10例严重过敏反应是在皮试过程中发生的。
2、呼吸系统损害，占严重不良事件的30％，表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等。
3、皮肤及其附件损害，占严重不良事件的5％，表现为发疹型药疹、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈型药疹等。
4、心血管系统损害，占严重不良事件的2％，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等。
5、其他还包括血液系统损害（表现为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障碍等）、中枢及外周神经系统损害（表现为抽搐、意识障碍、昏迷等）、泌尿系统损害（表现为血尿、肾功能异常、肾功能衰竭等）、胃肠系统损害（表现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血等）等，占严重不良事件的4％。
典型病例：患者，女性，37岁，原患疾病为上呼吸道感染， 2005年5月17日20点静脉滴注头孢曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、呕吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。血压50/30mmHg，脉细速，诊断为过敏性休克。即停用头孢曲松钠，予肾上腺素1mg、地塞米松10mg静脉注射并静脉补充液体扩充血容量，并予碳酸氢钠纠正酸中毒，多巴胺升压，病情好转不明显，再次给予肾上腺素1mg，地塞米松10mg。21∶45分血压升至90/60mmHg。继续抗休克治疗，血压升至100/70mmHg。转入抢救室，心电监护，23∶30分左右患者病情好转。
国家中心病例报告数据库资料分析提示，头孢曲松钠严重不良事件主要表现为过敏反应，特别是过敏性休克，可能对患者的生命健康造成严重威胁。因此临床在应用头孢曲松钠时，不仅应关注其抗感染方面的优势，还应高度重视其不良反应的严重性，只有科学、合理、规范地使用该药品，才能降低或尽量避免严重不良反应的重复发生。故建议：
1、临床医务人员严格掌握头孢曲松钠适应症，用药前询问过敏史，有过敏体质者慎用，有青霉素严重过敏史者避免使用，有头孢菌素类抗生素过敏史者禁用，并在临床用药过程中加强监护。
2、使用本品时停用一切含钙制剂，尤其是不能将头孢曲松钠溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等含钙溶液中，也不能在短时间内（48小时内）使用含钙的药物。同时注意应在药品配制后立刻使用。
3、头孢曲松钠相关生产、经营企业应主动、严密地收集该品种不良反应/事件的病例，同时加强生产、流通、贮存等环节药品质量的监控、保障，并开展生产工艺研究，提高产品质量，以保证患者用药安全。
头孢曲松钠临床使用中应注意的问题
国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）病例报告数据库资料分析显示，头孢曲松钠临床存在不合理使用情况，并且部分不合理用药问题已经引起严重药品不良事件，国家中心数据库中头孢曲松钠不合理用药情况主要表现为以下几个方面：
1、超适应症用药
头孢曲松钠适用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中超适应症用药约占严重病例报告总数的10％。
典型病例1：患者，女性，33岁，因“牙周炎”在家中静脉滴注头孢曲松钠过程中突然出现颜面潮红、四肢发冷、胸闷、恶心、呕吐、口唇发绀、烦躁不安、腹部痉挛性疼痛、双肺底呼吸音粗、血压60/40mmHg，心率130次/分，立即给予吸氧、肾上腺素、异丙嗪、氢化可的松、地塞米松等抢救治疗，约12小时后病情稳定，血压正常，四肢转暖。
典型病例2：患者，女性，17岁，因胃肠型感冒来院就诊，头孢曲松钠皮试阴性后，给予头孢曲松钠2g，静脉滴注。用药至30mL时出现胸闷、气促、紫绀、皮肤湿冷、意识模糊，脉搏细速，血压测不到，双肺可闻及大量干湿性啰音，心率112次/分，心音低钝。立即停用头孢曲松钠，给予肾上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注异丙嗪25mg，未见明显缓解，随即静脉注射肾上腺素0.5mg、地塞米松10mg、静脉滴注多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分钟后自觉症状好转，气促减轻，紫绀消失，神志清楚，血压80/60mmHg，肺部啰音减少。
2、儿童超剂量用药
头孢曲松钠药品说明书中明确提示，儿童静脉给药每日剂量为体重20-80mg/kg。国家中心病例报告数据库显示，部分儿童患者存在超剂量使用的情况。
典型病例: 患儿，男性，4岁，体重11kg，因支气管炎，给予头孢曲松钠2g、地塞米松2mg加入5％葡萄糖氯化钠250ml中静脉点滴。1分钟后，患儿出现烦躁、流涕、口吐白痰、口唇发绀，立即关闭输液，肌注肾上腺素0.3mg、静脉推注地塞米松10mg，吸入氧气，经再次注射肾上腺素、人工呼吸、胸外心脏按摩等急救措施，30分钟后，抢救无效，患儿死亡。
3、配伍禁忌用药
头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数，其次是与利巴韦林等抗病毒药物和/或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达4种。
典型病例1：患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9％氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷, 四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。
典型病例2: 患者，男性，39岁，因扁桃体炎予以头孢曲松钠3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合静脉滴注，约10分钟患者出现呕吐，伴有呼吸困难。立即停止静脉滴注，给予肌注爱茂尔1支、氟美松5mg、扑尔敏10mg。患者症状逐渐消失。
4、禁忌症用药
头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。”“使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。对青霉素过敏者可能会对本品产生交叉过敏反应，应慎用。”国家中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对头孢曲松钠、青霉素过敏者的用药情况，并导致患者死亡的严重后果。
典型病例1：患者，女性，35岁，既往青霉素过敏史。因“下肢蚊虫叮伤继发感染”给予头孢曲松钠3g加入0.9％氯化钠300ml静脉滴注。大约2分钟后，病人主诉气急喉痒，全身不适，立即停止输液，并予肾上腺素1mg、地塞米松5mg静脉注射，苯海拉明20mg肌注。急测血压已降至20mmHg，心跳微弱。15分钟后患者突然心跳停止，继续抢救无效，患者死亡。
典型病例2：患者，女性，36岁，曾因使用头孢曲松钠导致过敏性休克抢救的病史。此次因“右眼角膜外伤继发感染”给予头孢曲松钠2g加入5％葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴注。刚刚滴入后患者即出现恶心、欲吐等不适症状，立即停止用药。给予肾上腺素1mg肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等抢救治疗，1小时后因抢救无效，患者死亡。
5、用药期间饮酒
头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。
典型病例1：患者，男性，65岁，既往无头孢菌素类药物过敏史，因急性尿路感染给予头孢曲松钠2g加入0.9％氯化钠250ml中静脉滴注。患者于用药当天晚饭时饮酒，4小时后出现周身奇痒、阴囊局部潮红、恶心、嗜睡等双硫仑样反应。查体可见，患者颜面潮红呈醉酒状，眼结膜充血。给予对症治疗，2小时后上述症状消失。
典型病例2：患者，男性，60岁，因上呼吸道感染给予头孢曲松钠3g加入0.9％氯化钠注射液，静脉滴注，每天一次。第三天上午患者饮酒后，突然出现呼吸困难、乏力、心悸、气短、全身皮肤潮红等双硫仑样反应，立即给予地塞米松10mg静脉注射、10％葡萄糖酸钙20毫升静脉注射、异丙嗪25亳克肌肉注射后，上述症状逐渐减轻。
6、围手术期不合理用药
围手术期用药应遵守《抗菌药物临床应用指导原则》、《围手术期预防应用抗菌药物指南》等相关要求。国家中心病例报告数据库显示，头孢曲松钠严重病例报告中围手术期用药的有46例，主要存在用药时机选择不当、高起点用药或无适应症用药、长疗程用药等问题，并由此可能造成严重不良事件的发生。
典型病例：患者，男性，34岁，因肾结石行体外碎石术后，给予头孢曲松钠2g加入葡萄糖氯化钠注射液250ml中静脉点滴。滴注至10ml时，患者自觉心悸、恶心、呕吐，紫绀，测血压80/50mmHg，立即停止输液，给予吸氧、地塞米松10mg静脉注射。10分钟后，患者出现呼吸困难、烦躁不安、牙关紧闭，立即给予肾上腺素1mg、阿托品1mg、地塞米松15mg静脉注射，多巴胺60mg静脉滴注，异丙嗪25mg肌内注射，去甲肾上腺素1mg静脉滴注，再次给予地塞米松15mg静脉注射，经用药后上述症状稍缓解，转送重症监护室进一步治疗。
7、新生儿高胆红素血症用药
头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。但国家中心病例报告数据库资料显示，临床上存在新生儿高胆红素血症使用头孢曲松钠的情况。
典型病例：患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10％葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10％葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促，查体：体温38.4℃,呼吸72次/分，面色黄染，口周青紫，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心率:190次/分，律齐，心音有力，无杂音，腹平坦，肝脾无肿大。给予物理降温。11∶45，患儿出现反应差，皮肤湿冷，面色发灰，前囟门凹陷，呼吸36次/分，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心率120次/分，律齐，腹软。立即给予氟美松1mg静脉注射、吸氧，急查血离子，无电解质紊乱。患儿病情无缓解，12∶45分出现呼吸表浅，反应差，皮肤湿冷，急予多巴胺0.9mg加入10％葡萄糖20ml、纳络酮0.2mg加入10％葡萄糖20ml，静脉点滴。12∶55分患儿呼吸停止，心率降至20次/分，经抢救无效，于14∶10分宣告临床死亡。
相关建议：
1、建议医护人员关注头孢曲松钠临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，避免超适应症用药、配伍禁忌用药，规范围手术期用药等，保障公众用药安全。
2、建议相关部门加强对抗菌药物合理用药的宣传与监督，加强对医疗机构工作人员（尤其是基层医疗机构工作人员）临床用药监护知识和急救知识的培训，树立合理应用抗感染药物的意识和观念。
通报所列信息来自国家药品不良反应监测中心数据库。本信息通报是及时反馈国家药品不良反应监测中心掌握的有关药品安全隐患的技术通报，是国家药品不良反应监测中心根据现有数据提供的客观信息反映，不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。
药品不良反应信息通报（第十五期）（国外信息版）
随着药品市场的全球化，药品不良反应监测也趋于国际化，其他国家发布的药品不良反应监测信息对保障我国公众用药安全具有重要的作用。为此，国家食品药品监管局近年来逐步加大了对国外药品不良反应监测信息的收集、分析、评价，权衡用药利弊，促进药品的合理使用。
根据近期对国外药品不良反应监测信息的收集和分析，国家食品药品监管局对以下几种药物提出警示：
使用重组人红细胞生成素应控制血红蛋白浓度
国外的多项临床研究显示，使用该类药品使得血红蛋白浓度维持在说明书推荐浓度（12g/dL）以上的病人存在死亡率增加、发生严重心血管和血栓事件及促进肿瘤增长的风险。提醒广大医务人员使用重组人红细胞生成素应控制患者的目标血红蛋白浓度，权衡使用此类产品的风险与效益。
警惕吗替麦考酚酯的生殖毒性
罗氏公司分别与美国、英国药品管理部门共同发布信息，警告妊娠期间使用吗替麦考酚酯（商品名：骁悉）可能增加流产和先天畸形的风险，强调育龄女性患者必须采取有效措施避孕，医生在处方此药品时应排除女性患者妊娠。
警惕抗癫痫药可能存在的自杀风险
美国药品监督管理部门对临床试验的汇总分析表明，使用抗癫痫药患者可能存在自杀观念或自杀行为（包括自杀企图和自杀死亡）的风险。提醒医生在处方抗癫痫药时，应告知患者、患者家属及看护人关于抗癫痫药的自杀风险。FDA分析的11种抗癫痫药，其中7个品种在我国有批准文号，包括：卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、丙戊酸盐。普瑞巴林尚未在我国上市，但已获准进行临床研究。
警惕抗抑郁药治疗过程中的自杀风险
美国、欧盟药品监督管理部门对抗抑郁药的风险评估表明，抗抑郁药可能增加儿童、青少年及25岁以下成年人自杀的风险（包括自杀观念和自杀行为），尤其是在抗抑郁药治疗的头几个月。提醒医护人员、患者家属及看护人应加强对患者日常行为的监测，在医生的指导下正确使用此类药品。
拜耳公司警告莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应
经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,拜耳公司近期发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议：莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症，从而危及生命。
由于临床资料有限,莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。
莫西沙星肝损害主要是胆汁瘀积型或肝细胞-胆汁瘀积混合型，发生率均高于肝细胞型。症状一般在3-10天内出现，也有个例报告迟发性肝毒性作用，一般发生在停止莫西沙星治疗后5-30天。8例肝损害死亡病例被认为可能与莫西沙星有关。重复性阳性病例证实了其因果联系。报告中大多数严重肝损害患者预后良好或治愈。
一些病例报告了中毒性表皮坏死松解症，因果关系为“可能”，包括2例死亡病例。此外,有35例SJS个例报道，包括3例死亡、7例危及生命。10例严重病例中，有3例病人演变为中毒性表皮坏死松解症。
拜耳公司建议患者警惕严重肝损害和大疱性皮肤反应的早期症状和体征，包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状。如出现这些症状，应立即停止治疗并就诊。建议医生在处方莫西沙星时，尤其是治疗非严重感染时，应充分考虑有关抗生素合理使用的专业指导意见。
（英国MHRA网站）
杨森-齐拉格公司限制酮康唑的使用
近期，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了杨森-齐拉格（Janssen-Cilag）公司告医疗卫生人员的信。杨森-齐拉格公司对抗真菌药酮康唑（商品名：NIZORAL）进行了系统回顾分析后，鉴于该产品存在的严重肝损害风险，对其产品信息进行了修改，包括：限制适应症，仅限于对其他抗真菌疗法有抗药性或难以耐受的患者使用；强调长期治疗是严重肝损害风险的一个主要因素；
新增加了一些禁止联合使用的药品; 对NIZORAL使用前和使用时关于肝毒性和肝功能监测的特别注意和预防措施已作修改; 新增上市后严重药品不良反应。
其中禁忌和相互作用部分：除了已知的药物相互作用和禁忌外，以下药物禁止与NIZORAL联用：丙吡胺、舍吲哚、尼索地平、依普利酮、麦角生物碱（如甲磺双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺和马来酸甲麦角新碱）。注意事项和预防措施：由于存在严重肝毒性，只有在认为潜在利益大于风险时，并考虑了其他抗真菌治疗方法的有效性后方可使用NIZORAL片剂。
肝毒性：罕见口服酮康唑引起严重肝毒性病例，包括死亡或需肝移植的病例。一些病例没有明显的肝病危险因素，但报道在治疗的最初一个月，包括在第一周内发生肝损害。长期治疗会增加严重肝毒性风险，疗程超过10天的应该对治疗反应和继续治疗的风险、利益作一个全面考虑。所有患者在治疗开始前应当被告知关于肝毒性症状和体征的一些基础知识。应让患者知道，如果在治疗期间感觉不适或出现一些症状，如厌食、恶心、呕吐、乏力、黄疸、腹痛或小便赤黄，应停止治疗并进行肝功能检测。
新增上市后药品不良反应如下：过敏样和过敏性反应、血管神经性浮肿、肾上腺皮质功能减退、肝硬化，这些报告很罕见。
（英国MHRA网站）
辉瑞公司修改阿托伐他汀说明书
辉瑞公司近期更新降血脂药阿托伐他汀（atorvastatin，商品名：Lipitor/立普妥）的说明书，警告新的药物相互作用和出血性卒中的风险。
相互作用：
阿托伐他汀与抑制其代谢（由细胞色素P450 CYP3A4代谢）的药物并用时，血液中的阿托伐他汀浓度可能会增加，从而增加其产生副作用的风险。因此，请尽可能选择没有相互作用的药品进行治疗，如果必须使用这类药品，则使用阿托伐他汀最小剂量（如10mg）开始治疗，并在治疗前对血脂进行监测；如仅需在短期内使用与阿托伐他汀产生相互作用的药物（如短期使用克拉霉素等抗生素）时，可考虑暂停使用阿托伐他汀；与以下药物并用时，请注意阿托伐他汀的最大剂量：与环孢菌素并用，阿托伐他汀剂量不得超过10mg；与克拉霉素并用，阿托伐他汀剂量不得超过20mg；与伊曲康唑并用，阿托伐他汀剂量不得超过40mg。
在处方阿托伐他汀时，请注意产品特性概要（SPC）中提到的其他可能产生相互作用的药品，包括：HIV蛋白酶抑制剂、华法林、贝特类（fibrates）药品、依折麦布、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、葡萄柚汁以及CYP3A4诱导剂（如：St John’s Wort）。
出血性卒中风险：
一项称之为SPARCL（Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels）研究的析因分析显示，近期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死（无冠心病）的患者，每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中的风险。
在曾出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者中，出血性卒中风险的增加尤为显著。对于曾出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者，服用阿托伐他汀80mg的风险/收益尚未确定,因此，在开始使用阿托伐他汀治疗前应认真考虑出血性卒中的潜在风险。
（《药物警戒快讯》2008第五期）
阿莫西林钠氟氯西林钠致高热、寒战1例 患者，女，1岁，因支气管肺炎静点（1）NS30ml+阿莫西林氟氯西林0.5，q12h；（2）5%GS50ml+
痰热清注射液5ml，qd。6月29日，当输注第二组液体过程中，患者出现寒战、发热、口唇紫绀，四肢发花发凉，当时查体：T 39.5℃,BP82/47mmHg,HR156次/分，精神差，颈软，双肺闻及干湿啰音，
心音有力，律齐。立即停用痰热清，给予吸氧、地塞米松静推，非那根肌注后缓解。患儿于当天下午8点再次静点第一组液体后又出现上述症状。立即停药，应用激素后体温降至正常，换用其他药物治疗，
未再出现上述反应。
复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）致过敏反应1例 患者，男，70岁，食管癌术后，静脉输注复方氨基酸注射液18AA-Ⅶ。用药第四天约10分钟后出现
大便次数增多，继而出现高热、寒战，大小便失禁。查体：HR135次/分，BP200/120mmHg,SPO270%,呼吸急促，末梢循环不良。加强保暖，吸氧、肌注非那根25mg，地塞米松5mg静推，畏寒、寒战逐
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临床应用本品时，注意滴注速度，应缓慢滴注。每瓶200ml应不少于2小时（25滴/分钟）。
特别提示：
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我院上半年已收到阿莫西林钠舒巴坦钠（商品名：倍舒林）致急性荨麻疹、斑丘疹、皮疹的报道8例，应引起重视，密切观察患者用药后反应，及早发现ADR信号，及早停药，并采取相应措施对症处理。
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我院已收治几例口服卡马西平致大疱性表皮松解型药疹、重症多形红斑、剥脱性皮炎的重症患者，因此在为患者开具处方时，应详细询问患者用药史，告知患者注意皮肤损害情况，并嘱其发现药疹后立即停药并来院复诊，尽量早发现、早停药和早治疗，避免出现严重不良反应。
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为确保患者用药安全有效，临床应用各种药物时，应密切观察患者的情况，遇有药品不良反应，应尽快停药并采取相应的措施，并及时上报临床药学室。如药品在使用过程中有其他问题，可直接与药剂科联系。
联系电话： 6751；6753；
0543－3256751
