近日，国际著名肿瘤学期刊杂志Molecular Cancer（一区，即时IF：15.96）在线发表了滨医附院肿瘤转化医学重点实验室郭纪伟团队的论著“m⁶A demethylase ALKBH5 inhibits tumor growth and metastasis by reducing YTHDFs-mediated YAP expression and inhibiting miR-107/LATS2-mediated YAP activity in NSCLC”。该研究通过对临床样本分析结合生物信息学技术，发现YAP基因中存在m⁶A修饰的靶点。随后m⁶A识别蛋白YTHDFs竞争性结合m⁶A，进而调控YAP 的mRNA稳定性，蛋白表达以及YAP活性，从而影响肿瘤的生长和转移。

此外，该研究团队近期还报道了m⁶A甲基化酶METTL3通过长链非编码基因MALAT1调控YAP表达及活性促进NSCLC化学耐药的分子机制。相关研究成果以“m⁶A mRNA methylation initiated by METTL3 directly promotes YAP translation and increases YAP activity by regulating the MALAT1-miR-1914-3p-YAP axis to induce NSCLC drug resistance and metastasis”为题发表在《J Hematol Oncol》杂志上（一区，即时IF=11.35）。该研究发现，METTL3一方面可直接促进YAP分子的翻译，上调其表达；另一方面METTL3通过上调MALAT1的m⁶A修饰水平，增加其稳定性，MALAT1作为ceRNA结合miR-1914-3p进一步调控YAP分子的表达。随后YAP分子作为辅转录因子，上调化学耐药基因的表达，进而引起NSCLC的化学耐药。

以上研究系统地阐明了表观遗传修饰和YAP分子在肿瘤生长、转移和化学耐药中的分子机制，为今后肿瘤的临床检测和治疗提供靶点。滨州医学院附属医院为研究成果的第一完成和通讯单位。研究成果得到国家自然科学基金，山东省重点研发计划以及山东省青年基金等项目的资助。 

肿瘤研究实验室成立于2014年，并于2019年获批滨州市肿瘤转化医学重点实验室，目前实验室形成了明确的研究方向和稳定的科研团队。唯一通讯作者郭纪伟博士属于重点实验室科研骨干，主攻方向为肿瘤的生长及转移。目前获得山东省齐鲁卫生与健康杰出青年人才，滨州市渤海英才·杰出贡献专家以及滨医附院杰出青年人才计划等支持。